一、糖皮質(zhì)激素定義:
糖皮質(zhì)激素是指由腎上腺束狀帶所分泌的具有調(diào)節(jié)物質(zhì)(糖、蛋白、脂肪、水鹽)代謝、抗炎癥、抗過敏等作用的重要激素。
二、糖皮質(zhì)激素的發(fā)展史:
1949年糖皮質(zhì)激素類藥物問世以來,糖皮質(zhì)激素家族經(jīng)過幾十年的發(fā)展,從無到有。1949年發(fā)現(xiàn)可的松,1954年人工合成強的松和強的松龍,60年代中后期人工合成地塞米松和倍他米松,糖皮質(zhì)激素家族成員一直不停的朝前推進,從短效的氫化可的松到中效的甲強龍,再到長效的倍他米松,不停的改進,就是為了有更強的抗炎療效,更小的等效劑量,以及更小的鈉水潴留副作用。
三.糖皮質(zhì)激素的參數(shù)對比:
把氫化可的松作為參數(shù)1來對比(因為人體唯一天然分泌的糖皮質(zhì)激素是氫化可的松,因此都是以氫化可的松作為基礎(chǔ)參數(shù)1來對比的),氫化可的松抗炎強度為比值為1,甲強龍的抗炎比值為5,倍他米松抗炎比值可高達35,倍他米松抗炎強度為甲強龍的7倍,氫化可的松的35倍,所有的糖皮質(zhì)激素家族成員中倍他米松的抗炎療效最強。糖皮質(zhì)激素家族成員在等效劑量方面的參數(shù)對比:氫化可的松20的比值=甲強龍4的比值=地塞米松0.75的比值=倍他米松0.6的比值。所有糖皮質(zhì)激素家族成員中,倍他米松的抗炎強度最強,等效劑量最小
鈉水潴留會引起高血壓、水腫、心衰、肌無力、代謝性堿中毒嚴重的副作用。把氫化可的松的鈉水潴留副作用作為基礎(chǔ)參數(shù)1來對比,甲強龍比值降了一半,為0.5,倍他米松比值為0,在鈉水潴留方面沒有副作用。
氫化可的松作用持續(xù)時間為8-12小時,潑尼松、甲強龍的作用持續(xù)時間為18-36小時,長地塞米松、倍他米松的作用持續(xù)時間為36-54小時。
四.糖皮質(zhì)激素的藥理作用
(1)抗炎。糖皮質(zhì)激素類藥有強大的抗炎作用,對各種因素引起的炎癥都有對抗作用(包括物理、化學、生物、免疫因素)。對炎癥的各個時期都有抑制作用。
在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細血管擴張、炎性細胞浸潤及吞噬反應,緩解紅、腫、熱、痛癥狀;在炎癥后期可抑制毛細血管及成纖維細胞的增生,延緩肉芽組織的形成,從而防止組織的粘連和瘢痕形成,減輕后遺癥。其抗炎作用與下列因素有關(guān):穩(wěn)定溶酶體膜,減少蛋白酶等水解酶的釋放,抑制組織細胞的降解;抑制致炎物質(zhì)如前列腺素、白三烯的釋放;促進黏多糖合成,減少其降解,保護細胞間基質(zhì);降低炎癥時毛細血管的通透性等。
(2)抗毒素。通過穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)熱原的釋放和降低體溫調(diào)節(jié)中樞對熱原的敏感性,提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力,減輕其對機體的損害。但對內(nèi)毒素無中和及破壞作用,對細菌外毒素無作用。
(3)抗免疫。對免疫過程均有抑制作用。抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理;阻礙免疫母細胞的增殖;使血中淋巴細胞分布減少;抑制B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞,使抗體生成減少;并抑制補體的形成,影響體液免疫反應;抑制免疫反應引起的炎癥反應
(4)抗休克。除與上述抗炎、抗毒素、抗免疫作用有關(guān)外,還因糖皮質(zhì)激素類藥物具有下列作用:增強心肌收縮力、解除血管痙攣、改善微循環(huán);穩(wěn)定溶酶體膜減少心肌抑制因子的形成;降低血管對縮血管活性物質(zhì)的敏感性
(5)對血液成分的影響。能刺激骨髓造血功能,增加紅細胞、中性粒細胞、血小板數(shù)量及血紅蛋白含量;但使血中淋巴細胞和嗜酸性粒細胞減少
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